责编丨迦溆结直肠癌是严重危害人类健康的重大疾病。结直肠癌腹腔种植转移（Peritonealcarcinomatosis,PC）在肠癌术后患者中占比较高，治疗手段欠缺、预后极差。然而，关于PC发生发展的基础研究非常匮乏，这可能也是PC防治策略久无进展的原因。年10月15日，陆军军医大学（原第三军医大学）基础医学院缪洪明团队在SignalTransductionandTargetedTherapy杂志上在线发表了题为“DietaryfatssuppresstheperitonealseedingofcolorectalcancercellsthroughtheTLR4/Cxcl10axisinadiposetissuemacrophages”的研究论文，从饮食调控肿瘤免疫微环境的角度，揭示了高脂膳食防治肠癌PC的意外作用。该论文作者形象地称，“这是一个烧白抗癌的故事”。为模拟肠癌术后发生的癌细胞腹腔播散过程，该研究通过腹腔注射肠癌细胞的方法构建了小鼠的PC模型。作者发现结肠癌PC好发于腹腔内脏脂肪（与临床PC类似），而高脂膳食可显著抑制PC进展（这似乎相悖于传统的“高脂促癌”、“肥胖促癌”等观念）。机制研究发现，短期高脂可通过TLR-4激活内脏脂肪巨噬细胞（adiposetissuemacrophage,ATM）的吞瘤能力，并分泌Ⅰ型促炎因子和CXCL10等趋化因子。作者应用抗体中和、CXCL10敲除、TLR-4敲除、巨噬细胞清除等实验手段，证实外周血T细胞在巨噬细胞来源CXCL10的趋化作用下向内脏脂肪募集，并被巨噬细胞TLR-4调节的Ⅰ型因子活化，发挥抗PC作用。最后，作者还在小鼠肿瘤模型上证实：高脂膳食与传统的奥沙利铂、5氟尿嘧啶等化疗药物有良好的协同抗PC作用。高脂膳食抗PC的机制图作者指出，该研究为晚期的结肠癌PC患者提供了一种基于高脂干预的治疗策略，具有如下一些亮点：（1）传统观点认为：高脂饮食或者肥胖促进结直肠癌的发生发展。该研究首次提出高脂膳食可以防治结肠癌细胞腹腔种植转移。在理念上，具有首创性和颠覆性。（2）该研究指出高脂对于结直肠癌腹腔种植转移是一把双刃剑。在免疫缺陷鼠上，高脂促进PC进展；而在免疫力正常的小鼠上，高脂可抑制PC进展并改善荷瘤小鼠生存期。提示高脂是通过改善免疫达到抗瘤效果的。（3）该研究强调高脂干预的时间窗。该研究所建的小鼠荷瘤模型，模拟了临床上早期结直肠癌患者术后癌细胞的腹腔播散过程。小鼠模型上发现及时（癌细胞接种当天）、短期（7天）的高脂干预，可有效抑制PC生长，改善PC小鼠生存期。由此，作者推测：在临床上，高脂干预应该在肠癌患者术后立即实施。而肠癌患者术后需要常规禁食，通过静脉输注肠外营养。作者建议在肠外营养成分中，应该包括足量的高脂。事实上，在当今的临床实践中，脂肪乳已经成为肠外营养的必备成分。脂肪乳已经被证实可以显著改善术后患者的预后。然而，脂肪乳是否可通过提高术后患者免疫力，进而降低肠癌患者PC的发生率，还有待严格的临床实验来证实。（4）短期高脂干预（好比吃了几顿烧白）是一种简单、经济、有效且无副作用的饮食疗法，并且与常规的化疗药物有协同作用。这些特点有利于该疗法的推广和应用。毕竟，吃一碗烧白，是没有任何经济压力的。（5）该研究也提出一个理念：通过药物实现早期及时的免疫增强，或许可以达到高脂饮食疗法类似的效果。据悉，祥蔚硕士和时荣臣博士为该论文的共同第一作者，张大鹏博士、康夏博士后、张立立博士、袁静硕士和张璇博士为参与作者，陆军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室缪洪明副教授为独立通讯作者。缪洪明团队长期从事脂代谢与炎症、脂代谢与结肠癌微环境研究，近年在Med、NatureCommunications、ScienceAdvances、CellReports、SignalTransductionandTargetedTherapy、Autophagy、CancerResearch等杂志发表论著,揭示了ABHD5、MGLL、AGPAT4等介导的脂质代谢重编程对结肠癌免疫的调控作用及具体机制；提出高脂膳食防治结直肠癌腹腔种植转移的颠覆性观点；首创基于外周血淋巴细胞的新冠疾病分型和转归预测模型。缪洪明团队欢迎学生和同行加盟合作（Email:hongmingmiaosina.
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