目前结直肠癌的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。约有5%的患者初诊时已发生肝转移,约有50%的患者在后续进程中发生肝脏转移,肝转移也是造成结直肠癌患者死亡的主要原因。肝切除是肝转移的唯一治愈手段,但是绝大部分肝转移患者初始不可切除,需要通过转化治疗达到缩瘤降期后,再行手术治疗,通过转化治疗将初始不可切除转化为初始可切除是提高提高结直肠癌总体生存的关键。目前常用的转化治疗手段有化疗、化疗联合靶向治疗、肝动脉灌注、射频消融等手段。临床治疗中,需充分考虑结直肠癌的特点和生物学行为,并根据患者的身体状况、经济可承受力等综合考虑为患者选择反应率高、安全有效的治疗方式。为此,医院MDT团队为您带来一例晚期乙状结肠癌肝转移使用转化治疗成功治疗的病例分享。
病例详情
基本情况
患者,男,56岁,
主诉:确诊乙状结肠癌伴同时性肝转移1年余。
目前诊断:乙状结肠恶性肿瘤(ypT4aN1aM1IV期),肝脏继发恶性肿瘤术后复发。
既往史:体健。
个人史:吸烟15年,0支/天,已戒10年;无饮酒嗜好。
家族史:否认肿瘤家族史。
辅助检查
.10体检发现CEA>ng/ml,CA>U/ml,行肝脏超声示肝脏占位。
.10.3行PET-CT示:乙状结肠壁不规则增厚,肠腔狭窄,SUVmax=8.41,肝右叶边界模糊稍低密度肿物,约11*7.5cm,内部可见液化坏死区,SUVmax=9.13,临近被膜凹陷,并周围低密度结节,考虑子灶或转移可能性大。
.10.30肠镜:镜进至回肠,距肛缘约13-18cm见环腔生长不规则隆起性病变,考虑乙状结肠癌。
病理:乙状结肠中高分化腺癌。免疫组化:MSS、CDX-、Her-。
.11患者入我科,肿瘤标志物:CEA:ng/ml↑,CA:U/ml↑
.11.09完善肺腹CT:乙状结肠占位伴周围肿大淋巴结,肝多发肿块,大者13*84mm(>5枚),肝门部稍大淋巴结?双肾上腺增粗,双肺微小结节、斑点索条。
患者因经济原因拒绝基因检测。
临床诊断:乙状结肠癌cT4N+M1IV期CRS评分:5分。
影像学检查
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肝胆外科:患者4周期化疗后肝脏最大病灶缩小40%,其余小病灶部分消失,再予周期化疗后可行肝脏病灶局部切除,手术风险大,手术目的以减瘤、降低肿瘤负荷为主。
结直肠外科:建议患者完善基因检测。周期化疗后可行手术。
影像科:患者肝内大病灶缩小明显,另有多发散在病灶消失。
肿瘤科:患者为中年男性,诊断乙状结肠癌伴肝转移月余,行三药联合安维汀治疗4周期,评效PR,肝脏病灶明显缩小,考虑再行周期化疗后(为手术停用安维汀周期),转肝胆外科行肝脏病灶切除术。
MDT结论:患者为潜在可NED的乙状结肠癌肝转移,经转化治疗后肝脏病灶存在局部治疗的可能,建议先行化疗后再评估。
诊疗依据
这是一项评估转化治疗(化疗+抗EGFR单抗或抗VEGF单抗)在不同RAS状态、潜在可切的结直肠癌肝转移患者中疗效的荟萃分析。共纳入13项RCT研究,7,50例患者,其中治疗组3,例,对照组3,例。与单独化疗相比,化疗联合靶向治疗可显著提高潜在可切除CRLM患者ORR。
一线FOLFIRINOX联合靶向治疗,与标准双药化疗(FOLFIRI或FOLFOX4)联合靶向治疗相比,肝转移(R0或R1)切除率提高,总生存显著延长。
诊疗经过
.11.15始贝伐珠单抗+FOLFOXIRI治疗4周期:贝伐珠单抗5mg/kgmgd1,奥沙利铂85mg/m2mgd1,伊立替康mg/m270mgd1,氟尿嘧啶mg/m2mg48H泵入。
化疗主要不良反应:III度腹泻。
周期疗效评价PR(缩小36.4%),4周期疗效维持PR(缩小43.9%)。
治疗过程病灶变化情况
第二次MDT讨论
目的:手术?继续全身化疗?
肝脏病灶缩小明显,部分病灶消失,化疗效果明显,建议暂停贝伐单抗再化疗周期后手术。
周期疗效评价PR(缩小36.4%),4周期疗效维持PR(缩小43.9%)。
6周期评效维持PR(缩小58.3%)。
治疗过程病灶变化情况
肿瘤标志物变化:
肿瘤标志物变化情况
.03.18肝转移瘤切除/微波消融、直肠癌前切除术,术中见:肿瘤位于直肠,肝脏多发肿瘤,彩超探查,肿瘤位于左肝4处以及右肝3处约0.-0.5cm,肝7段肿瘤多发子病灶,大小约5cm,游离肝脏,肝门阻断次时间分别为15、0分钟,切除7段肿瘤,另外肿瘤给予微波消融4处(位于肝实质中)。
术后病理:腺癌中分化,侵深肌层外纤维脂肪组织,见脉管内癌栓。肝脏结节见腺癌组织浸润,符合肠癌肝转移,淋巴结转移癌1/11。免疫组化:CK7(-),CK0(+),Villin(+),CDX-(+);07:CDX-(+),Villin(+),AFP(-),GPC3(-),Hep-1(-),CK0(+)。
术后分期:ypT4aN1M1aIVa期肝脏转移。
.05肝脏新增病灶。
影像学检查
第三次MDT讨论
目的:肝脏新发病灶如何处理?下一步治疗?
患者目前肝脏新发枚病灶,术后月余,暂不建议局部治疗,既往化疗效果佳,且可继续行化疗后再评估。
.05.14FOLFOXIRI*,周期后评效:缩小SD(缩小3.%)。
.06.1贝伐珠单抗联合XELOX/XELIRI方案交替化疗各周期。
.09.0贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗至今。
治疗过程病灶变化情况
病程回顾
病程回顾
病例小结
1.这是一例结直肠癌并肝转移患者,初始为潜在NED状态,三药化疗联合靶向治疗转化率高,能显著延长患者的总生存期;
.MDT模式具有最大限度减少患者的误诊误治,缩短患者诊断和治疗等待时间、增加治疗方案的可选择性、制定最佳治疗手段等优势,能改善肿瘤患者预后,同时避免了不停转诊、重复检查给患者家庭带来的负担,从而提高患者满意度,从而为患者带来获益;
3.贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗为更多的患者带来生存获益。
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