目的
研究膳食纤维肠内营养对结直肠癌术后炎症反应、抗肿瘤免疫应答的影响。
方法
选择年3月~年8医院接受结直肠癌根治术的例患者作为研究对象，随机分为接受膳食纤维肠内营养干预的膳食纤维组以及接受常规营养干预的对照组.手术前及手术后首次排便时，测定肠道菌群的数目;手术前及手术后3d、手术后5d时，测定炎症反应指标及免疫应答指标。
结果
手术后首次排便时，两组患者粪便中双歧杆菌、乳酸菌、大肠杆菌、肠球菌的含量均低于手术前，且膳食纤维组患者粪便中双歧杆菌、乳酸菌的含量高于对照组，大肠杆菌、肠球菌的含量低于对照组;手术后3d、手术后5d时，两组患者血清中核因子-κB(NF-κB)、白介素(IL)-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-8的含量以及外周血中Treg、Th17、Th22、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-17、IL-22的含量均显著高于手术前，且膳食纤维组患者血清中NF-κB、IL-1、TNF-α、IL-8的含量以及外周血中Treg、Th17、Th22、TGF-β、IL-17、IL-22的含量均低于对照组.差异均有统计学意义(P＜0.05)。
讨论
结直肠癌根治术是临床上治疗结直肠癌的首选方式，受到围手术期营养状况不佳等因素的影响，结直肠癌术后机体功能的恢复存在较大差别，通过有效的营养支持和干预来改善结直肠癌的术后营养状况能够为术后恢复创造有利条件。结直肠癌患者术前存在的不同程度的消化道症状会影响进食，再加以恶性肿瘤的持续消耗会导致营养不良的发生；手术操作的创伤会增强机体的代谢并增加体内营养物质的消耗，进而加重营养不良的状况。
膳食纤维是近年来用于肠内营养支持的营养物质，膳食纤维具体是指不被小肠消化吸收、而能部分或全部在大肠中发酵的可食用的植物性成分、碳水化合物及类似物质的总称。膳食纤维进入肠道后能够被厌氧菌分解为短链脂肪酸，进而通过短链脂肪酸来为肠黏膜上皮细胞供能、保证肠黏膜屏障功能的完整性。已有研究报道，结直肠癌根治术后使用膳食纤维进行辅助营养支持能够促进术后恢复，但关于膳食纤维是否能够改善结直肠癌患者术后的炎症反应及免疫应答尚未明确。
肠道是体内细菌聚集的场所，主要的定植菌如双歧杆菌、乳酸菌属于益生菌，通过与肠黏膜上皮细胞表面的特异性受体结合来形成生物屏障，参与肠黏膜屏障的形成并且能够保证肠道内菌群处于平衡状态、及时清除过路菌及致病菌。在结直肠癌手术过程中，手术本身的创伤以及围手术期抗生素的使用均会对肠道定植菌的繁殖造成影响，进而引起群紊乱以及大肠杆菌、肠球菌等致病菌大量繁殖。
膳食纤维对肠黏膜上皮细胞具有保护作用，通过维持肠黏膜上皮细胞结构及功能的完整性来保证正常的肠黏膜屏障功能，进而有利于预防肠道菌群紊乱的发生。通过分析手术前后肠道菌群的变化可知:两组患者术后双歧杆菌、乳酸菌、大肠杆菌、肠球菌的含量均显著降低且膳食纤维组术后双歧杆菌、乳酸菌的含量高于对照组，大肠杆菌、肠球菌的含量低于对照组。这就说明结直肠癌术后肠道菌群的繁殖均受到抑制且膳食纤维肠内营养干预能够改善菌群繁殖，促进益生菌繁殖、抑制致病菌繁殖。
肠道菌群紊乱是体内炎症反应的重要来源，异常繁殖的致病菌能够作为病原模式分子被多种模式受体识别，进而通过下游信号通路来启动炎症反应。TLR２和TLR４是识别肠道致病菌的重要模式受体，能够通过下游信号分子来激活转录因子NF-κB并使其转位进入细胞核，进入细胞核的NF-κB与炎症基因IL-1、TNF-α、IL-8启动子区域结合并起始基因的转录过程。IL-1、TNF-α、IL-8生成增多后能够在炎症反应过程中发挥促炎活性，介导炎症反应的级联放大。
结直肠癌手术过程中，手术操作本身的创伤不仅能够直接造成体内炎症反应激活，也能通过造成肠道菌群紊乱来介导炎症反应。通过分析手术前后血清中炎症反应分子的变化可知:两组患者术后血清中NF-κB、IL-1、TNF-α、IL-8的含量均显著升高且膳食纤维组患者术后血清中NF-κB、IL-1、TNF-α、IL-8的含量均低于对照组。这就说明结直肠癌根治术会造成术后炎症反应激活且膳食纤维肠内营养干预能够减少术后炎症反应分子的释放、抑制术后炎症反应。
手术创伤不仅会造成炎症反应激活、还会造成免疫应答受到抑制，再加以手术所致肠道菌群紊乱会进一步加重免疫应答紊乱，结直肠癌患者接受根治术后会处于免疫抑制状态。T淋巴细胞是介导抗肿瘤免疫应答的重要细胞群，其中Treg、Th17、Th22细胞亚群是能够促进肿瘤进展的负性免疫调控细胞。Treg能够通过细胞间接触抑制的方式来影响多种免疫活性细胞的分化成熟，进而抑制体内的抗肿瘤免疫应答;Th17和Th22分别分泌IL-17和IL-22，该两种细胞因子能够促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。通过分析手术前后外周血中上述免疫应答指标的变化可知:两组患者术后外周血中Treg、Th17、Th22及TGF-β、IL-17、IL-22的含量均显著升高且膳食纤维组患者术后外周血中Treg、Th17、Th22及TGF-β、IL-17、IL-22的含量均低于对照组。这就说明结直肠癌根治术会造成术后负性免疫细胞增多、抑制抗肿瘤免疫应答且膳食纤维肠内营养干预能够改善抗肿瘤免疫应答。
综上所述可以得出本研究的结论:结直肠癌术后膳食纤维肠内营养干预能够改善肠道菌群并减少炎症分子的释放、抑制炎症反应的激活,同时能够减少负性免疫细胞并改善抗肿瘤免疫应答。
原作者：杜晓娅
原作者单位：医院肿瘤一科
预览时标签不可点