多年前，细菌首次在人类肿瘤中被发现。每种肿瘤都由不同的微生物群组成。肠道菌群已被证明对肿瘤生物学有多种影响，如转化过程、肿瘤进展和对包括免疫治疗在内的抗癌治疗的反应。在人的肠道中，存在着大量的细菌，有0万种，万亿个，据报道肠道菌群中的某些细菌如厚壁菌门、放线菌门、变形菌门、拟杆菌门和疣微菌属与免疫治疗疗效有关。
图1肠道菌群——来源于BioWorld结直肠癌(CRC)是全球癌症死亡的主要原因。虽然晚期CRC患者多行手术切除联合化疗等多学科治疗，但其预后仍较差。肿瘤浸润免疫细胞(TILs)被认为是增强免疫治疗效果的重要手段，而TILs在肿瘤微环境中的功能受到Tregs、MDSCs和M2巨噬细胞的调控，这些免疫细胞亚群和肠道微生物群之间存在相关性。年Tomohiro等人在《CancerImmunology》杂志上发表一项题为“Characterizationoftumor?infltratingimmunecellsinrelationtomicrobiotaincolorectalcancers”的研究结果。该研究使用来自CRC患者的新鲜切除的全组织样本，研究了包括Tregs、Th17细胞和肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages,TAMs)在内的TILs的特征，并评估了这些细胞亚群和肠道微生物群之间的相关性。研究结果发现，CRC患者组织与正常黏膜相比，TIL细胞中I区Treg（CD45RA+Foxp3low）分布有明显的减少，III区Treg（CD45RA-Foxp3low）分布有明显的增加，肿瘤标本中M1TAMs的分布明显减少。TAMs有亚群:M1型及M2型，其中M1型具有高度杀菌和抗肿瘤特性，而M2型主要发挥免疫抑制和促进肿瘤发展的作用。同时，在含有不同数量的肠道微生物群的组织标本中，免疫细胞亚群特征不同。在Treg数量较高的患者中，拟杆菌类和粪杆菌类数量增加，效应性Treg细胞，即II类treg（CD45RA-Foxp3high）明显高分布，而在瘤菌科、粪杆菌属、真细菌属和拟杆菌属数量增加的CRC肿瘤样本中M1TAMs高分布。图2流式检测正常粘膜和肿瘤标本中Tregs、Th17细胞、TAMs细胞——CancerImmunology,Immunotherapy.doi.10.7/s---6因此，描述肿瘤微生物可能是阐明肿瘤细菌对不同癌症特征的影响的一个重要步骤。结直肠癌患者的粘膜和粪便微生物群组成与健康个体不同，微生物失调在结直肠癌的病因学中发挥着重要作用。已证明肿瘤中某些侵袭肠道的优势细菌产生的炎性细胞因子可调节结直肠癌的病理功能，参与肿瘤免疫抑制，诱导肿瘤形成和/或发展的肿瘤微环境，如梭杆菌属肠道菌可参与IL-12、TGF-α、TGF-β等细胞因子的产生，有助于诱导III区Treg细胞及M1型TAMs向M2型TAMs转换。另外，在小鼠实验中也发现可促进免疫反应的肠道菌群，如短双歧杆菌，长双歧杆菌（Bifidobacteriumlongum）和青春双歧杆菌等双歧杆菌属，可以激活CD11c+DC，进而提高抗肿瘤效果、抑制肿瘤生长，使PD-L1抗体治疗发挥更好的肿瘤控制效果。随着对肠道微生物群的认识逐渐加深，肠道微生物群在免疫治疗中的作用正在逐步被大家所认识，或将被纳入免疫治疗的全程管理中去。患者体内癌种特异性菌群的定量，控制“好”菌群和“坏”菌群的比例，使其更好地受益于免疫治疗或许是未来肿瘤免疫治疗研究的新方向，譬如：期望能发现一种细菌或者一个微生物组合，既能降低免疫治疗毒性，也能促进抗癌治疗疗效；或者利用益生菌的代谢产物将“冷肿瘤”变“热肿瘤”，通过使用益生菌分泌的代谢物刺激白介素等炎症因子释放，激活T细胞，使一部分对免疫治疗不敏感的肿瘤转化成敏感肿瘤，等等。相信随着研究的不断推进，肠道微生物群在免疫治疗中的研究成果将为结直肠癌患者带来新的曙光。参考文献：1、TomohiroKikuchi,KosakuMimura1,MaiAshizawa,etal.Characterizationoftumor?infltratingimmunecellsinrelationtomicrobiotaincolorectalcancers.CancerImmunology,Immunotherapy,2.