第74期《肠道君周刊》
cell子刊Immunity:肠道真菌调控髓系抑制性细胞参与结肠肿瘤发病的新机制
来自清华大学医学院免疫学研究所林欣教授课题组和南京大学医学院王婷婷教授课题组研究发现肠道真菌调控髓系抑制性细胞参与了结肠肿瘤发病新机制。
在介绍这项研究之前,先了解一下胱天蛋白酶募集域蛋白(CARD9),它是一种表达于髓系细胞的接头蛋白。CARD9能够识别细菌、真菌、病毒和内源性危险信号,可促进巨噬细胞等产生和释放炎症因子,在真菌感染性疾病中发挥重要的作用。
研究发现Card9敲除鼠肠道真菌的数量,尤其是条件致病真菌热带念珠菌(C.tropicalis)的数量显着高于正常鼠;
Card9敲除鼠在肠道肿瘤诱导过程中进行C.tropicalis灌胃可显著加重炎性病变及肿瘤负荷,而给予氟康唑抗真菌治疗后,Card9敲除鼠结肠肿瘤负荷显著减轻,提示在Card9敲除鼠中增多的肠道真菌促进了结肠肿瘤的进程。
上述现象与髓系抑制性细胞(MDSCs)密切相关。MDSCs是一类具有免疫抑制性的未成熟骨髓细胞,它们可通过抑制T细胞的活性促进肿瘤的生长。
研究发现在Card9敲除结肠肿瘤鼠中MDSCs的比例,尤其是粒样的髓系抑制细胞(G-MDSCs)显着增多,且MDSCs对CD4+T细胞和CD8+T细胞的抑制能力显着增强。
进一步的实验首次证实肠道真菌的刺激可以促进髓系细胞向MDSCs的分化,并激活MDSCs的免疫抑制活性。
回顾一下整个通路:肠道共生真菌C.tropicalis可易位至肠道固有层,通过CARD9分子被宿主的天然免疫细胞——巨噬细胞识别清除。而在CARD9分子缺失时,增多的C.tropicalis可促进髓系细胞向MDSCs细胞分化,并激活MDSCs的免疫抑制活性,从而促进结肠肿瘤的发生发展。
原文:TheAdaptorProteinCARD9ProtectsagainstColonCancerbyRestrictingMycobiota-MediatedExpansionofMyeloid-DerivedSuppressorCells.
ScienceAdvances:肠道微生物缺失婴儿易食物过敏
韩国科研团队为了解在断奶期间没有微生物的老鼠体内IgE为何激增,研究人员给小老鼠喂食正常的食物和只喂食含有必需氨基酸、维生素和葡萄糖的食物(没有任何东西可以刺激免疫系统),发现正常饮食的老鼠会自发产生免疫反应,而无抗原饮食的老鼠不会。
不过,当该团队将正常固体食物的引入推迟到体内无微生物的小鼠成年之后,他们发现这些小鼠产生的IgE抗体更少。研究发现,一种被称为T滤泡辅助细胞的特殊类型免疫细胞参与了小鼠体内IgE反应。这种T细胞主要在生命早期产生。研究人员表示,这一发现有助于解释为什么儿童比成人更容易过敏。
当研究人员将体内不含微生物的小鼠与正常小鼠混合在一起后,发现原先无菌小鼠停止产生同样多的T滤泡辅助细胞,并且IgE抗体水平下降。
这项研究表明,当你摄入食物抗原时,体内微生物群发生什么样的变化很重要,在生命的第一年,肠道微生物群在快速发展和变化,与儿童免疫系统的建立有着密切联系。
原文:FoodantigensdrivespontaneousIgEelevationintheabsenceof