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膳食抑制肠上皮细胞的II型MHC表达可促进肠道肿瘤发生
导读
年9月10日，来自冷泉港实验室的SemirBeyaz*（第一作者，通讯作者）团队在国际知名期刊Cell子刊《CellStemCell》（IF:24.）上发表题为“DietarysuppressionofMHCclassIIexpressioninintestinalepithelialcellsenhancesintestinaltumorigenesis”的研究型文章。
饮食方式是影响机体健康和疾病的主要因素。流行病学和基础研究发现西方饮食模式、肥胖与多种类型的肿瘤相关。饮食通过多种机制增加结直肠肿瘤风险，包括肿瘤细胞内在机制以及肿瘤细胞外相关机制。西方饮食模式可以通过激活脂质感应受体PPAR、胆汁酸等信号调控以及肠道菌群促进肠道肿瘤发生，但是在这一过程中免疫细胞如何起作用还未阐明清楚。对于饮食方式与肠道干细胞ISC、肠道上皮细胞以及免疫细胞如何相互作用从而影响肠道肿瘤的发生尚不清楚。该文章发现高脂饮食（HFD）通过抑制螺杆菌从而下调ISC中MHCII分子表达，促进肿瘤发生。
研究亮点
高脂饮食能减少小鼠肠上皮细胞（包括肠干细胞）的抗原呈递分子MHCII的表达。
这与肠道菌群多样性降低和组成改变（如某些螺杆菌属细菌减少）相关。
菌群转移实验表明，高脂饮食引起的菌群变化能抑制肠上皮的MHCII表达，多种模式识别受体以及干扰素γ信号在其中起介导作用。
高脂饮食破坏菌群-干细胞-免疫细胞互作，促进肠癌。
研究结论
MHCII在ISC中表达下降是饮食方式诱导的，而不是肥胖介导。
利用体外类器官培养方法，作者发现MHCII的降低并不会影响ISC的干性。
抗生素处理也会导致ISC中MHCII表达下降。
HFD诱导的MHCII表达下降或者MHCII基因缺失会促进肠道ISC恶变以及肿瘤形成。
图1：高脂饮食降低Lgr5-gfphi(Lgr5+)肠干细胞(ISCs)MHCII类表达。
图2：MHCII类的肠道特异性缺失不会改变ISCs的器官形成能力。
图3：肠道微生物组调节上皮组织MHCII类表达。
图4：幽门螺杆菌定植与上皮组织MHCII类表达相关。
图5：PRR和IFNg信号调节上皮组织MHCII类表达。
图6：在癌前ISCs中MHCII类缺失增加了肿瘤的起始。
SemirBeyaz
ColdSpringHarborLaboratory（CSHL）唐纳森转化研究院，癌症中心成员,哈佛大学博士（），曾荣获CSHLFellowSemirBeyaz的三个奖项:Janeway奖、新英格兰免疫学大会受奖人奖、美国免疫学家协会杰出海报奖、国际干细胞研究学会陈勇中美旅行科学优秀奖、国际干细胞研究学会优秀奖以及国际干细胞研究协会热电fisher培训生成就奖（美国免疫学家协会）。目前就职于CSHL癌症中心-癌症的细胞通讯中心。
E-mail:beyaz
cshl.edu.原文链接
DOI:10./j.stem..08.
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