结肠直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，早期症状不明显，随着癌肿的增大而表现排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状，晚期则表现贫血、体重减轻等全身症状。结直肠癌（大肠癌）是全球人类因恶性肿瘤死亡的主要原因之一，其发病率呈逐年增加的趋势[1]。
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肠道菌群参与结直肠癌的发生发展
结直肠癌的发生与遗传和环境因素密切相关。最新研究发现，肠道菌群参与了大肠癌的发生发展，并和预后密切相关。大肠癌的肠道菌群结构和功能发生明显变化，主要表现为机会性致病菌增多，具有抗炎和产丁酸的细菌比例下降，菌群结构的变化也同时伴随功能的变化。目前已经发现多种细菌和结直肠癌的发生发展及化疗耐药相关，包括具核梭杆菌、微小单胞菌、产肠毒素的大肠杆菌、空肠弯曲菌、脆弱类杆菌、消化链球菌等[2-5]。
目前认为肠道微生物作用于肠道的机制为：肠道微生物使肠壁的通透性增加，某些细胞因子和趋化因子释放增多，细胞内信号转导通路改变；同时，肠道微生物产生的多种具有代谢活性的物质可将前致癌物转化为致癌物等促进细胞癌变。
TsoiH等[6]应用宏基因组分析技术证实了肠道微生态失调与大肠癌密切相关，其中，粪便菌群中的粪杆菌属、双歧杆菌、罗氏菌、瘤胃球菌属、乳酸杆菌、密螺旋体属和产丁酸盐菌种（柔嫩梭菌属和真杆菌属等）在大肠癌患者肠道菌群中所占比例显著降低，而大肠埃希菌、志贺氏菌、肠球菌、肠道沙门菌、克泪伯氏菌、具核梭杆菌、乳球菌、链球菌、厌氧消化链球菌和脆弱拟杆菌占比显著增加[7-12]。有关肠道微生物与肠癌分子机制方面的研究较多，Kostic等[13]研究发现大肠杆菌、具核梭杆菌和拟杆菌和主要通过引起肿瘤微环境的炎症状态和产生聚酮合酶（PKS）和ETBF毒素等致癌物质诱发大肠癌变。一些肠道菌群的代谢产物，如胆汁酸和次级胆汁酸、氧化反应中间产物可能导致大肠细胞异型增生和肿瘤[14]。
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微生态制剂的预防和治疗作用
益生菌、益生元、合生素等微生态制剂在大肠癌中的预防和治疗中的价值逐步得到认可。
益生菌联合化疗药物可以显著抑制肿瘤细胞的增殖[15],其机制在于可降低肠道pH值，调节免疫，调节肠道菌群，调控细胞凋亡和分化、以及抑制络氨酸激酶通路等[16-17]。Walia等[18]证实益生菌植物乳杆菌和鼠李糖乳杆菌的摄入可降低环氧合酶?2和总唾液酸水平抑制结直肠癌的发生发展。基于其特性，微生态制剂在结肠癌患者的临床辅助治疗中起到了重要作用[19]。一项随机、双盲临床研究表明，约氏乳杆菌可粘附在大肠黏膜，减少病原体入侵结直肠癌患者肠道，并调节患者的局部免疫功能，减少并发症发生[20]。
益生元包括果聚糖、菊粉、低聚果糖、低聚木糖等，其可以通过调控肠道菌群别是增加双歧杆菌属和普拉梭菌的丰度、抑制多种致病菌、生成短链脂肪酸、下调促炎因子的表达、免疫调控及促进细胞凋亡等机制，从而抑制肠癌的发生[21-22]。
合生素则是益生菌和益生元的有机组合，目前研究认为其具有增强大肠癌患者免疫功能，调节肠道菌群，增强肠上皮屏障、降低粪水毒性、减少IL-2分泌、促进IFNr分泌等作用[21,23]。03
预防建议
疾病的预防始终是要先于并重于治疗，在此小微参考《中国结直肠癌预防共识意见》中提出的预防意见，针对结直肠癌提出以下几点预防建议：
第一，调节生活方式，避免吸烟、大量饮酒等不良习惯。
第二，优化饮食结构，以高膳食纤维饮食为主，可适当摄入肠道微生态调节剂，减少红肉和加工肉类制品的摄入，避免高脂肪饮食。
第三，肥胖是结直肠癌发病的潜在高危因素，可合理进行体育锻炼。
第四，适当服用钙剂和维生素D，对结直肠腺瘤的再发有一定的预防作用。
第五，定期进行体检，对结直肠癌进行筛查，早发现早治疗。世界卫生组织推荐，45-74岁人群每两年进行大便潜血检测；40岁以上的人群，最好每5年接受1次肠镜检查；如果有炎症性肠病、大肠腺瘤性息肉，最好每1-2年接受1次肠镜检查。
参考文献（略）
图片来源于网络
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