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外泌体已成为多种癌症的重要生物标志物，并含有丰富的环状RNA(circRNA)。然而，外泌体circRNA用于诊断的潜力及其在结直肠癌(CRC)中的分子作用机制仍不清楚。年2月14日，南京医科大学王美林，杜牧龙及刘凌翔共同通讯在MolecularCancer（IF=27）在线发表题为“ExosomalcircLPAR1functionsincolorectalcancerdiagnosisandtumorigenesisthroughsuppressingBRD4viaMETTL3–eIF3hinteraction”的研究论文，该研究发现CircLPAR1被包裹在具有高稳定性和可检测性的外泌体中，其在血浆外泌体中的表达在CRC发展过程中显著降低，但在手术后恢复。通过结合常见的临床生物标志物CEA和CA19-9分析其性能，外泌体circLPAR1在CRC诊断中显示出癌症特异性，并将诊断性能提高到接受者操作特征曲线下0.的区域。此外，circLPAR1在CRC组织中下调，并与总生存期相关。从机制上讲，外泌体circLPAR1被CRC细胞内化，它抑制了肿瘤生长，可能是因为直接与eIF3h结合的外泌体circLPAR1特异性抑制了METTL3-eIF3h相互作用，从而降低了致癌基因BRD4的翻译。总之，该研究强调了血浆外泌体circLPAR1作为CRC诊断的有前途的预测因子，并描述了其对结直肠肿瘤发生的生物学调节。该研究为临床早期诊断和疾病发展中的发病机制提供了新的视角。结直肠癌已成为消化系统最常见的恶性肿瘤之一，据估计，年全球新增结直肠癌病例超过万例，死亡人数达,例。近年来，我国结直肠癌的发病率和死亡率居高不下。尽管一些方法已应用于临床，包括结肠镜检查、乙状结肠镜检查和基于粪便的检测，但结直肠癌的早期发现和诊断仍然具有挑战性。因此，迫切需要鉴定结直肠癌的新型生物标志物。外泌体被认为是有前景的生物标志物的宝贵来源，其大小范围为40-nm，并且稳定存在于体液中。大量证据表明，外泌体通过将源自亲代细胞的特定货物递送至参与疾病发展和进展的受体细胞，在细胞间通讯中充当信使。最近，环状RNA(circRNA)已被证明在外泌体中明确富集，并且易于在循环中测量，并且具有共价闭环结构，没有5到3极性或多腺苷酸化尾巴，与亲本线性RNA相比，它们高度稳定。此外，circRNA可以在各种组织和体液的病理条件下特异性和差异表达，包括结直肠癌，因此可作为疾病进展的潜在生物标志物用于诊断。因此，外泌体circRNA在癌症生物标志物的前沿是新颖的，有望用于临床应用和疾病病因学研究。目前，很少有研究报道外泌体circRNA在结直肠癌中的诊断作用。外泌体circPACRGL在结直肠癌中发挥致癌作用，可能是结直肠癌的潜在标志物。然而，这些研究的验证样本量有限，外泌体环状RNA作为结直肠癌新生物标志物的作用尚未得到系统研究。在这项研究中，对组织进行了高通量RNA测序(RNA-Seq)，并通过组织微阵列、细胞系和外泌体分析验证了结果。随后，该研究评估了从无癌对照、癌前个体、结直肠癌患者和其他类型癌症患者获得的血浆中靶向外泌体circRNA的诊断能力。此外，还对细胞和小鼠模型进行了体外和体内实验，以全面阐明参与结直肠肿瘤发生的靶外泌体circRNA的生物学功能。文章模式图（图源自MolecularCancer）该研究发现CircLPAR1被包裹在具有高稳定性和可检测性的外泌体中，其在血浆外泌体中的表达在CRC发展过程中显著降低，但在手术后恢复。通过结合常见的临床生物标志物CEA和CA19-9分析其性能，外泌体circLPAR1在CRC诊断中显示出癌症特异性，并将诊断性能提高到接受者操作特征曲线下0.的区域。此外，circLPAR1在CRC组织中下调，并与总生存期相关。从机制上讲，外泌体circLPAR1被CRC细胞内化，它抑制了肿瘤生长，可能是因为直接与eIF3h结合的外泌体circLPAR1特异性抑制了METTL3-eIF3h相互作用，从而降低了致癌基因BRD4的翻译。总之，该研究强调了血浆外泌体circLPAR1作为CRC诊断的有前途的预测因子，并描述了其对结直肠肿瘤发生的生物学调节。该研究为临床早期诊断和疾病发展中的发病机制提供了新的视角。参考消息：