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结直肠癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，大约有60%的患者在确诊是已处于相对较晚的阶段，其5年生存率在13%左右，严重威胁着人们的身心健康。采用转移性结直肠癌mCRC晚期一线药物治疗后，患者的中位生存期可提高一倍，5年生存率可以提高到20%。而且随着肠癌药物方面不断进步，卡培他滨、奥沙利铂、贝伐珠单抗、西妥昔单抗等药物为晚期结直肠癌患者带来了新希望。
图片来源：摄图网但是传统的晚期一线治疗是持续用药直到病情进展或者出现不可耐受的毒性，这样的用药模式使得药物的毒副作用长期累积下来，导致患者的生活质量下降。为了避免这一现象，在晚期一线治疗达到最大的肿瘤缓解疗效后，采用低剂量、低毒性的药物进行维持治疗，这样既可以延长肿瘤患者的生存期，又可以保证患者生活质量。
维持治疗是怎样进行治疗的呢？
它的临床意义又是如何？
肿瘤的维持治疗是指在标准治疗后获得疾病控制的患者，可以选择性停用不良反应大的药物，采用低强度、不良反应小的药物进行持续治疗。一般采用诱导化疗中的一种药物，或者是与诱导药物无交叉耐药的另一种药物，维持相对较小的剂量，目的是延缓复发或者恶化，尽可能延长无进展生存期（PFS）。目前晚期肿瘤维持治疗已逐渐展现出临床应用优势，并且成功应用于血液肿瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤治疗。今天我们一起来了解一下，维持治疗在结直肠癌晚期治疗中能够发挥的重要作用吧！
根据临床医学研究，维持治疗可以延长晚期结直肠癌患者在一线诱导治疗后的无进展生存期，其中，基线CA19-9低水平患者可在维持治疗中明显获益，该研究也探究了维持治疗在二线化疗后的价值，研究结果表明维持治疗可以改善疾病稳定的患者预后，尤其是对于基线PLR高水平这一高位亚群。
目前，mCRC的维持治疗药物主要包括化疗药物、靶向药物及化疗药物联合靶向药物等。
那么其用药方案以及用药时间是
怎样的呢？
图片来源：摄图网一、化疗药物维持治疗
OPTIMOX1试验结果表明，在接受FOLFOX作为一线治疗的转移性结直肠癌患者中，采用间歇使用奥沙利铂的“打打停停”（stopandgo）策略，可减少神经毒性但并不影响总生存。
因此，在使用双药联合化疗3～6个月后，如果疾病完全缓解/部分缓解/稳定，可停用不良反应较大的奥沙利铂或伊立替康，而继续方案中的其他药物维持治疗，直到肿瘤进展，可延长无进展生存期，但总生存期获益不明显。此外，国内有关替吉奥和卡培他滨用于肠癌维持治疗的研究表明，mCRC患者维持治疗采用替吉奥或卡培他滨治疗的总有效率相似，替吉奥组的恶心呕吐与手足综合征发生率较低，患者的耐受性更好。
二、靶向药物维持治疗
图片来源：摄图网西妥昔单抗作用于表皮生长因子受体，并竞争性阻断表皮生长因子与其配体结合，从而抑制肿瘤细胞增殖。有研究证明对于KRAS野生型mCRC患者，接受两周1次的西妥昔单抗维持治疗是安全的，可进一步提高患者的生存期。
贝伐珠单抗是血管内皮生长因子抑制剂，是第一个被批准治疗晚期结直肠癌的单克隆抗体，将mCＲC患者的mPFS延长为近30个月。
三、靶向药物联合化疗药物维持治疗
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患者在接受XELOX/FOLFOX+贝伐珠单抗治疗后分别接受5－Fu/卡培他滨+贝伐珠单抗维持治疗，贝伐珠单抗单药维持治疗或停药观察。试验结果显示诱导治疗后继续使用5－Fu/卡培他滨+贝伐珠单抗进行积极的维持治疗，与单药维持或者观察相比，不会对生活质量评分产生有害影响。因此，卡培他滨+贝伐单抗的维持治疗可能是XELOX/FOLFOX+贝伐珠单抗诱导治疗后的优先选择。
四、治疗最佳时间
年NCCN指南根据OPTIMAX－1研究提出，mCＲC患者在接受FOLFOX/XELOX方案化疗3个月后即可进入维持治疗，若患者出现不可耐受的铂类神经毒性则应更早停止诱导治疗。最新的ESMO指南则推荐在一线治疗3～6个月后，达到肿瘤最大缓解效果的患者可进入维持治疗。
我国的肠癌患者一般在一线化疗2-3个月之后会得到最大肿瘤缓解效果，4-6个月后部分患者会由于出现不良反应而终止诱导化疗，所以肠癌患者最好接受诱导化疗4.5-6个月后开始进行维持治疗。
五、治疗方案的选择
mCRC患者的维持治疗有两个模式：原方案中部分药物维持和换药维持。
对于无法使用靶向药物的患者，可以考虑单药卡培他滨作为维持治疗的首选方案，XELOX/FOLFOX序贯卡培他滨的疗效在我国转移性结直肠癌患者人群中已得到认证。如果患者不能耐受卡培他滨的胃肠道或手足综合征等不良反应，也可考虑单用替吉奥进行维持治疗。
对于化疗联合靶向进行晚期一线治疗或者需要高强度治疗以延长肿瘤缓解期的患者，可选用贝伐珠单抗+卡培他滨进行维持治疗，其中，KRAS野生型的患者可选用西妥昔单抗。
图片来源：摄图网总之，随着维持治疗的应用，结肠癌的一线治疗模式正不断地为患者带来新的希望。
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